
2024年6月,最近很多用户问我,说江苏中医理论院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物,EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢,减少了MG中的脂质积累,促进了脂质代谢,并改善了MG功能和眼部表面指标,为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制,为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱微生物为该研究成果提供了非靶向疗法产生组和非靶向药物脂质组学分析技术。
优秀文章称谓:Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction(JEP,IF=4.8,2024.6)
消费者部门:江苏省中医院
研究方案村料:二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑
拜谱供给技能:非靶点消化吸收组、非靶点脂质组
内容提要图:
01研究探讨最后
二冬消渴方的非靶点消化吸收组学浅析
顺利依据非靶向诊治方法消化吸收组学共技术鉴别出556个有机耐腐蚀完分,顺利依据ITCM、HERB和TCMSP统计orcale收录EDXKD中9种药材的有机耐腐蚀催化活化物资。按照LC-MS/MS进行进行分析效果,技术鉴别出33种有效地有机耐腐蚀完分,收录异黄酮苷、小檗碱和萜类有机有机物等。应用场景系统临床药学学从已技术鉴别的33种有机有机物中提取664个隐藏类食用的药物靶点,营造草药-有机有机物靶点系统图(图1A)。手机查询T2DM和MGD的妇科皮肤问题靶点后,获得83个常見妇科皮肤问题靶点。这83个妇科皮肤问题靶点被我认为是DM MGD的隐藏诊治方法靶点(图1B)。顺利依据融合EDXKD的妇科皮肤问题和类食用的药物靶点,在DM MGD的诊治方法中起临床药学用的有九个dna,收录MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2(图1C)。顺利依据系统进行进行分析,由九个目标值营造的PPI系统生产了6个分支(图1D)。 可以在KEGG和GO丰度分折出现 ,GO丰度共赢得759个丰度的导致,表中730个与生物学历程有关于、29个与氧分子基本功能有关于(图1E)。虽然,在KEGG丰度分折中丰度了16个有关于预警通道(图1F),更加骤分折体现了,EDXKD很有会可以在调整脂肪的和血管粥样疏松已经IL-17和PPARG预警预警通道在DM MGD的冶疗中起着目的(图1G)。为了更好地实验设计EDXKD冶疗DM MGD的因素制度化,剖析师实施了“草药-靶点-含量-预警通道”网路新信息信息可视化(图1H),依照目标靶点需求和KEGG分折的导致,剖析师猜测EDXKD很有会可以在调整PPARG预警预警通道在DM MGD中起着冶疗目的。
图1|非靶向疗法分泌和网咯药理学学分析一下(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
大鼠眼睑的非靶向疗法脂质组学研究
学习员工发觉糖尿病病患者病患者和正常人MG区间内有183种有差距得出结论的脂质,中间117种调整,66种调涨。一般的差距脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘煎炸油(GL)、蛋白质酸酸(FA)和固醇脂(ST),得出结论DM MGD大鼠的MG中产生脂质分泌错乱(图2D和E)。想要诠释T2DM对MG的危害力与EDKXD疗法DM MGD区间内的的关联,学习员工评价了对比组、DM MGD组和EDKXD组区间内的差距脂质,或者EDKXD对它们之间的危害力。在差距脂质中,甘油三酯(TG)、脑神经酰胺(Cer)和心磷脂(CL)与EDKXD介导的MG脂质分泌自动调节的关联非常广泛(图2F)。非常值得主要的是,12种脂质在给药EDKXD后出显了相关系数變化,与对比组的现象相似性,瓦解了DM MG的系统异常分泌(图2G)。明显的脂质怪物标识物是鞘磷脂(SM)、白砂糖蛋白质酸酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、蛋白质酸酰基(FA)等。
图2|非靶向药物脂质分折(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
图3|非靶向药物脂质定性分析(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
EDXKD能够 系统激活PPARG无线信号信号通路以缓解DM MGD的脂质新陈代谢
探究人工又确认免疫细胞荧光、mRNA把你想展示出来、血清质痕迹介绍还有HE着色,验证PPARG是EDXKD方法DM MGD的的关键靶点。下一步探究人工食用PPARG促使剂T0070907来鉴定EDXKD需不需要能能确认启用PPARG/UCP2/AMPK走势径路来调节器脂质并纠正 DM MGD。确认WB和RT-qPCR探测UCP2/AMPK走势径路中血清质和表观遗传的把你想展示出来程度。T0070907促使PPARG把你想展示出来后,与DM MGD组相比之下,UCP2把你想展示出来上升,p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP把你想展示出来减小。不过,EDXKD方法复原了PPARG介导的UCP2低把你想展示出来,并调整了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的把你想展示出来(图4A-H).
图4| EDXKD进行激发PPARG网络信号信号通路以调准DM MGD的脂质消化吸收
02拜谱工作小结
该研究方案大部分反映以下的最后: 1.EDXKD避免了MG中的脂质日常积累,并促进了高血糖MGD大鼠的脸部单单从表面公式; 2.EDXKD的包括生物的成分在脂质改善角度还具有优势与劣势; 3.PPARG数据信息环路是EDXKD根治血糖高MGD的重点经过; 4.淘汰出12种脂质消化吸收物质做为EDXKD治疗方法痛风MGD的生物制品标记物,在这其中甘油磷脂消化吸收是其主要的脂质设定条件; 5.EDXKD调涨了PPARG的传达,并控制了PPARG介导的UCP2/AMPK数字信号网络信息,可抑制脂质转换成并提高脂质轉運。这一研究成果中拜谱生态学提供了非靶向治疗分泌组学和非靶点脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司,拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、核蛋白组学、基础代谢组学已经多个学合力商品工艺精准服务采集体系,助力发表高分文献。
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关联性文献综述:Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.