血清质S-棕榈酰化是种常有的译成后装饰，它加大了血清质的疏丙烯酸乳液，在控制血清质货运、确定和工作重置管理方面发挥出着重于要能力。棕榈酰化使用不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的不同半胱氨酸残基（Cys）侧链连入的时候，这样装饰由几种产品被视为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰迁移酶的酶催化剂的能力的，等酶所含符号性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清氏族人员参加各种各样内分泌系统和病理学方式，如棕色素沉积瘤、多囊肾病等，但在肾纤维板化有不断发展中的能力并不厘清。 2025年二月4日北京医科二本大学惠州人们醫院王琪团队协作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发布了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的研究方案方案好文章，与探讨了蛋清质棕榈酰化在肾食物仟维化中的用处试述隐藏的机制。从机制上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其转变到质膜和自后的成功激活卡至关更重要的。HRAS棕榈酰化可以淡化了MEK/ERK的中游磷酸性反应，齐头并进一部成功激活卡了RREB1，减弱了SMAD与Snai1顺式调节管控区的通过。研究方案方案最终结果揭示，ZDHHC18在肾食物仟维化中起着至关更重要的的用处，并成PK对战肾食物仟维化提拱了隐藏的的的治疗靶点。

探析资源

1.ZDHHC18在CKD人群黏胶纤维化肾脏中上浮

在急慢性肾脏重大疾病（CKD）病号的显微激光切割肾脏样表中验测到ZDHHC18的表现。与其氯纶化肾进行相较于，CKD样表阐明出明星的间质氯纶化和肾小管板材损害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）固色证件了这这一点（图1，A-D）。免疫检测进行化学工业阐明，ZDHHC18在非肾氯纶化进行中的表现很低，但在氯纶化肾脏中含猛烈的固色，核心是在扩大的近端小分液漏斗，小管中衬扁型薄的上皮，如果没有刷状的边界（图1，A和B）。线性网络蜕变定性分析阐明，ZDHHC18表现与α-SMA和波形图核蛋白级别呈强正相关的（图1，J和K），阐明ZDHHC18在肾氯纶化中起突出要用。

图1 ZDHHC18在CKD病员肾脏中的表述相关性增添

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮组织细胞（TEC）特喜欢的人异常Zdhhc18遏制肾弹性纤维化

Zdhhc18能力性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）降生时找不到其中显然的失败，得出结论TEC中Zdhhc18的特喜欢的人异常不懂引发小鼠的表型变化规律。反映UUO的能力下（图2A），Zdhhc18敲除更为比较明显调节了肾脏体型并缓解了肾小管决定，如H&E染色剂随时（图2 B-C）。与假对比组相对，受UUO决定的小鼠的表现出显然的内部外栽培基质（ECM）累积，但Zdhhc18的小管特喜欢的人异常变低了肾脏的决定程度较（图2 B和D）。不仅而且，UUO调涨了α-SMA+肌成氯纶棉内部的间质累积，但Zdhhc18敲除更为比较明显变低了α-SAM+肌成内部的调涨（图2 B和E）。免役荧光定性分析表明，UUO引发了要素内皮间充质流量转化（EMT），如底材膜上无残留的TEC、上皮内部标示物E-cadherin和间充质内部标示物Vimentin的共展示随时。同时，Zdhhc18敲除促使了类似这些要素EMT突破（图2 F）。实验得知Zdhhc18敲除变低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的展示，并降低了间质α-SMA+肌成氯纶棉内部的用户（图2 H）。细菌感染缓解与成品氯纶棉内部纯化降低共同的引发Zdhhc18敲除小鼠肾脏氯纶棉化缓解。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18欠缺调控UUO诱惑的小鼠肾氯纶化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18管理HRAS的棕榈酰化和膜标记

对人類ZDHHC18/HRAS做了原子接管虚拟，以断定相互之前的作用的的强度。虚拟可是揭示，ZDHHC18与HRAS之前的融合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可不能能与两类型号的RAS融合，但仅仅只有HRAS在ZDHHC18的崔化下发文件生棕榈酰化想法（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18驱动了HRAS的棕榈酰化，里面ZDHHC18的调整上升时间最低（图3C）。一些信息揭示，肾玻纤化全过程中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不的不良干扰HRAS的展示横向，但因此降底了UUO和FA诱骗三维模型中HRAS的棕榈酰化横向（图3，D和E）。在HK-2人体体组织细胞中，酰基动物素交换现场实验揭示，敲除ZDHHC18或用2-BP限制ZDHHC18抗逆性可不能能减少TGFβ1激励人体体组织细胞中HRAS的棕榈酰化，而不的不良干扰HRAS的展示横向（图3，F和G）。用siRNA潜移默化ZDHHC18取得降底了HRAS在HK-2人体体组织细胞中的膜标记（图3H-I）。实验揭示，一直以来棕榈酰化不的不良干扰HRAS的展示，但它因此的不良干扰了HRAS的膜标记。

图3 ZDHHC18调理的HRAS棕榈酰化影晌其膜wifi定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18依据HRAS的棕榈酰化驱动位置EMT

进1步深入分析现示，在FA和UUO 近视手术诱骗型的肾食物黏胶纤维化模板中，HRAS的棕榈酰化技术越来越提升（图4，A和B）。要想进1步体现了这个措施，从Hras敲除小鼠和过表述的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S变动性率体HRAS（HrasC181S）和C184S变动性率体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮神经元（PTEC）（图4，C和D）。有趣的英语的是，当我们挖掘TGF-β1加入了HRAS的棕榈酰化。除此之外，HRAS中的C181S和C184S变动性率基本上充分去掉了HRAS棕榈酰化（图4E），并观察植物到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动性率去掉了TGFβ1诱骗型的形态特征转变（图4F）。不仅有TGF-β1诱骗型的上皮神经元logo物表述下降外，HRAS棕榈酰化位点变动性率还限制了间充质神经元logo物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮神经元logo物的下降和ZDHHC18过表述诱发的间充质神经元logo物调整被去掉（图4，H和I）。此类参数证实，TGF-β1诱骗型的局部EMT还要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化忽略的玩法催进肾食物黏胶纤维化。

图4 ZDHHC18依据房产调控HRAS棕榈酰化提高一部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本理论研究体现了ZDHHC18借助催化氧化HRAS棕榈酰化在肾黏胶仟维化中的关键因素影响。敲除Zdhhc18可减缓肾黏胶仟维化程序运行，飞过呈现则急剧黏胶仟维化。还有就是，HRAS棕榈酰化位点的变异可清除其促黏胶仟维化因素。这部分会发现为肾黏胶仟维化的进行治疗保证了新的风险靶点。

ZDHH18按照监测HRas棕榈酰化加速肾纤维板凝成用方式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供好服务最火面、技木安全体系最熟透的氧化反应重置遮盖系列服务好服务，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应抹除、分离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化血清质组是你司首例面世、中国内地必然成长商用化的隆重自己的特色设备，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

选取文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.