胃溃疡面性直肠炎（UC）是种以直肠结膜胃溃疡面和慢性病发炎为表现的病症。传统意义的免疫性限制和抗感染控制对大部分病人结果不佳，会因为鸟卵无法立即提高结膜的修复。结膜的修复是控制UC的重要的计划，与减轻潜在症、往院危险因素和动手术调查率密切合作有关于。调查找到，UC起病率存有性取向不同，雄性少于女孩子，且临床表现与雌皮质皮质激素横向有关于。雌皮质皮质激素蛋白激酶β（ERβ）在直肠企业中占基本影响，其提高可改进两栖动物类别中的直肠炎，但其在结膜的修复中中应的的功效体制尚不清晰明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢转化组学技术服务。

英文版名称：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文宝贝标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

应响要素：14.7

发表过时段：2025年1月

用户机构：中国药科大学

科学研究原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱出具技能：转录组学、代谢组学

研究方案要点：

探究結果

ERβ激话层面与UC我们胃粘膜伤口愈合呈正有关系

探究察觉到UC糖尿病客户中，ESR2（ERβ数字DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的体现与口腔粘膜康复有关系内容因素（TFF3、EGF和occludin）的体现呈正有关系内容（图1 A-D）。DSS引诱的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的体现也更为明显下降，与UC糖尿病客户的最终同样（图1 H-K）。最终得出结论，ERβ缴活与UC糖尿病客户和小肠炎小鼠的口腔粘膜康复广泛有关系内容，表示缴活ERb也许 带动UC糖尿病客户的口腔粘膜康复。

图1. 小肠上皮体细胞中ERβ表示与UC糖尿病患者和小肠炎小鼠胃黏膜伤口修复区间内的相应性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可提高UC小鼠的小肠结膜结疤

在DSS引导的直肠炎小鼠模特中，给以ERb心潮澎湃剂DPN和LIQ就能够有效地降底直肠减短、皮肤疾病活動股价指数（DAI）打分系统和疾病打分系统（图2 A-E）。DPN和LIQ还能可观降底粘膜软组织损伤目标，还包括溃烂打分系统和FITC-dextran肠层次感性，并加快溃烂伤口痊愈痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ可观上涨了粘膜痊愈体细胞指数公式的表明，互相仅对髓过非金属氧化物物酶（MPO）活性酶类和促炎体细胞体细胞指数公式的表明诞生重度抑制性用（图2 I、J）。

图2. ERβ缴活提高网站了DSS引诱的小肠炎小鼠的小肠和粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检摔伤小鼠胃中研究找到，DPN和LIQ有明显推进了小鼠胃粘膜活检小伤口的修复的长好（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进一个步骤灵魂存在，LIQ和DPN有明显变短了活检小伤口的修复横载面的厚度（图3 E、F）。毕竟表面，ERb刺激也可以随便推进UC小鼠的乙状小肠胃粘膜长好。

图3.ERβ缴活提高网站了活检介导的小肠软组织损伤小鼠的小肠和粘膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁实现加快黏着斑准换有助于直肠上皮内部转至和伤口处的修复

想要探究ERβ刺激对乙状结肠上皮血受损细胞系手术伤疤处修复的身体之外效用，开始了磕碰工作。导致表现，DPN和LIQ有效推动了NCM460和HT-29血受损细胞系的手术伤疤处修复（图4 A、B）,顺利通过开展血受损细胞系变迁并不是增值能力来推动手术伤疤处修复（图4 C-F）。DPN有效大幅度缩短了焦聚吸附力的制做和解协议聚准确时间，并开展了FAK的刺激（图4 G-J）。

图4. ERβ更改密码促使乙状结肠上皮内部的吸咐改换、内部迁出和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用到FAK特男人压注射剂PF-573228或siFAK能够 减退DPN对对象黏附资金调动、组织人体血细胞迁徙及小伤口处修复的提高用处（图5 A-F）。上述情况归结，ERβ提高按照迅速FAK介导的对象黏附资金调动来提高乙状结肠上皮组织人体血细胞的迁徙和小伤口处修复，而如果不是按照提高组织人体血细胞繁殖。这机能为发展应用于ERβ的新方式具备了核心的系统理论数据。

图5. ERβ滋养可顺利通过加速器局灶润湿性周转期加快直肠上皮细胞核移迁和创伤俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡进行强化自噬迅速直肠上皮细胞核黏着斑改换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激话增加结案肠上皮受损细胞中的自噬，并根据增强自噬体积成来激话FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高凭借调控支链蛋白质运送使得小肠上皮神经细胞自噬

通过消化吸收组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激顺利通过再降LAT1的表达方式来缓和小肠上皮内部中的支链氨基转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠创口伤口修复

科研按照ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠对模型，探析了ERβ不足对小肠炎小鼠胃粘膜俞合的后果试述措施。最后取决于，ERβ高兴剂DPN可力促胃粘膜俞合，但此功效在ERβ不足小鼠中消散。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）协作控制小肠炎小鼠，最后信息显示两种协作功效重要，削减疾病病变评分系统，力促胃粘膜俞合，此外调整俞合有关系指数公式，降低疾病病变指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口痊愈痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

篇文章总结

研发出现，ERβ缴活系数与UC朋友的口腔粘膜伤口康复呈正关于。在DSS诱骗的小鼠乙状直肠炎模型工具中，ERβ缴活用限制支链有机酸转运公司，引起乙状直肠上皮组织系自噬，从根本上缴活黏着斑激酶（FAK），催进黏着斑升级和组织系转化，终究减速口腔粘膜伤口康复。除此之外，ERβ气愤剂与5-ASA协力在使用，更为明显不断增强了对乙状直肠炎的疗法方法疗效（图9）。以上最后得出结论，ERβ在UC疗法方法中还具有根本的未知用使用价值。

图9 .雌生长激素感觉β增进溃疡面性乙状结肠炎胃黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、基础代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

对比论文论文参考文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.