的研究反映PKM2都具有独有于其常见二甲苯酸激酶活性酶类的导致癌症功能性，它是调整表观遗传表达爱的血清激酶。然后，PKM2有所作为另外一种组血清激酶，其调整三假阳性乳腺纤维癌（TNBC）移转的想关表观遗传的转录制度化尚不清理。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

英文翻译宝贝标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发布时间间隔：2025.3.10

原作者的单位：南京大学

组学技术性：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

研发装修材料：细胞

钻研路经：

01/研发結果

NONO可以与TNBC血细胞中的核PKM2相护使用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱效果(Top 30)

图1：NONO会直接与核PKM2之间能力

PKM2抒发与TNBC神经元转换相应

IHC分析一下取决于，与邻边的普通 团体化差距，社会TNBC团体化中的PKM2表示出更为明显最高(图2A-C)。PKM2的表示出潜移默化更为明显障碍了受损细胞增值本事，消弱了集落型成本事(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌三维模型（FVB大环境）优速过AAV将PKM2表示出敲低，PKM2的上涨更为明显消弱了良性肿瘤种子发芽(图2H-K)。往往，使用身体之外敲低實驗和身体内部食草动物学习最终取决于，PKM2对于那些TNBC种子发芽和改变至关为重要。

图2：PKM2把你想表达出来在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低阻止了TNBC肿瘤细胞转交

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC癌细胞中的重要的转录靶标

想要明确NONO/PKM2包覆物的潜在性的转录靶标。用在MDA-MB-231人体组织细胞核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最终结果的综和浅析，科研遇到NONO敲低后差别的表述的dnaDEG（451/999）中，近一般也由于PKM2的调低(图3A)。浅析阐明，一些dna参加调低人体组织细胞核健身运动，吸附，转迁和另外的生态学学的过程 (图3B)，SERPINE1（打码PAI-1核淀粉酶）是NONO或PKM2表述敲低后上涨最更为明显的dna(图3C)。NONO敲低显大拉低了SERPINE1在转录和核淀粉酶质情况(图3D-E)，PAI-1的过表述在很高系数上对待了NONO耗竭的人体组织细胞核中拉低的分裂繁殖、转迁和侵蚀性效果(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的要素转录靶标

02、内容工作小结

深入分析微商团队通过微生物素接连酶的临近标出技木（BioID2），看到转录指数NONO与受损组织结构内的异丙醇酸激酶PKM2根据并真接互相功用。PKM2不止就是一种受损组织消化吸收崔化酶，还可以转位至受损组织结构中更好地发挥核血清激酶功效，崔化H3T11ph发现。进那步的内部外工作取决于，PKM2介导的H3T11ph体现根据于NONO，并与PKM2单个调节管控的乙酰变更酶TIP60介导的组核血清H3K27ac体现推进功用，重置丝氨酸核血清酶抑制性剂SERPINE1基因组的转录，因而促进会TNBC的变更（图4）。

图4：NONO和PKM2之间用有利于TNBC更改模式切换图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物技术为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、代谢率组学同时多个学联动产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

基准论文参考文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5