多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌组织中的 B7-H4 有利于促进肺部肿瘤进况

我设立新一种原位乳线癌神经神经神经受损神经细胞膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经神经神经受损神经细胞膜疫苗接种到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 障碍取得能够抑制性了抗体检测工具工作正常情况的小鼠的淋巴肉瘤生张（图1 a-b），与 WT 淋巴肉瘤对比，在 B7-H4-KO 淋巴肉瘤中检测工具到其他的淋巴肉瘤侵润 CD8+ T 神经神经神经受损神经细胞膜，TNF-α 导致增添（图1c）；除外，B7-H4-KO 淋巴肉瘤团体中含其他的干神经神经神经受损神经细胞膜样 TCF-1+CD8+T 神经神经神经受损神经细胞膜和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 神经神经神经受损神经细胞膜（图 1 d-g）。这种数据统计表达内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中享有抗体检测工具能够抑制性做用。

图1 乳线癌内部中的 B7-H4 驱动癌肿重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可放到其溶酶体化学降解

PTM 缓解核核淀粉酶酶质维持性和亚肿瘤細胞wifi定位。使用药学学调节人乳线 MDA-MB-468 癌肿瘤細胞中各个型的 PTM 做出了选择，察觉到棕榈酰化调节剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）特殊降低了 B7-H4 核核淀粉酶酶平均水平（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调节剂），可有利于促进B7-H4 核核淀粉酶酶的提升（图2 b-f）。于是，棕榈酰化就能够维持很多小鼠人与人乳线癌肿瘤細胞中的 B7-H4 核核淀粉酶酶呈现。其他，使用生成溶酶体调节剂或溶酶体消化不好酶调节剂，可弥补2-BP导致的B7-H4挥发塑料（图2 k-m），这说明B7-H4 使用棕榈酰化避免溶酶体介导的挥发塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏肿癌免役

安全使用质谱 （MS） 在线检测 B7-H4 的棕榈酰化，知道棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）不错降低了其棕榈酰化质量（图3a）。与WT相对，C130A B7-H4不再2-BP受到的球氨基酸挥发，就说明C130 的棕榈酰化相对于稳固 B7-H4 稳固性至关更重要（图3 b-c）。 逐步骤经由mRNA表现、生态学素交换法（ABE）、免疫抗体共沉定（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），选定ZDHHC3是 B7-H4 的关键棕榈酰基转换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性恶性癌症3d模型中，恶性恶性癌症出现亦治理和改善（图3 j-k），恶性恶性癌症浸泡性 CD8+ T 生殖神经元膜核的个数和费率都带来加剧，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖神经元膜核横向身高，及其 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖神经元膜核样 T 生殖神经元膜核的加剧（图3 l-q），证明 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 生殖神经元膜核治理和改善，因此的支持恶性恶性癌症重大进展。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，以此损坏肿癌免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

论文总结

PTM 会引响球蛋白质质酶质的优点，使给定球蛋白质质酶质也可以对神经细胞系自身和外源刺激作用实施系统改变。棕榈酰化在多种类小鼠两个人乳腺纤维癌神经细胞系中属于的难忘的 PTM，可抓实球蛋白质质酶的稳界定高性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的分解塑料，此机能提拱两类靶向改善药物疗法政策：首先种是靶向改善药物疗法肉瘤 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，最后被破坏 B7-H4 球蛋白质质酶的稳界定高性；最后种选定是靶向改善药物疗法溶酶体，影响 B7-H4 分解塑料会加快，最后改善 B7-H4 体现肉瘤的病患。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total防氧化保存、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化遮盖核膳食纤维组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

对比学术论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.