当然B-1a组织細胞是自身最迟”巡逻”的抗体安全小卫士，靠无期限个人更行形成抗体平衡点。TCF1与 LEF1这对转录系数，过去的英文被作出T组织細胞“混干控制开关”，现阶段被证明同个是B-1a组织細胞的“生命的意义钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）学习所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

论述效果

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1生殖细胞中的使用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经细胞中有效表达方式，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体癌细胞中描述较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失的影响B-1a细胞核绘制与稳定保护。

图1 | TCF1和LEF1高描述且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a肿瘤细胞抑制

2 、TCF1-LEF1宏观调控B-1a上皮细胞的自我价值最新水平

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育成熟缺点，以及自我价值观发布问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各异性调低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a血细胞的自我认识刷新所都要

3 、TCF1-LEF1驱使B-1神经元上皮细胞代谢与干神经元样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过政策调控MYC依赖于的分解手段为B-1a内部的自我完善更新软件提拱动能兼容(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1增强B-1癌细胞IL-10诞生与天然免疫调低

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1使用加快IL-10引起和保护PD-L1表述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 上皮细胞会产生IL-10并的控制中枢脑神经脑神经设计宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1改善干肿瘤细胞样消费者、杜绝耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干内部样目标群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少仰制干上皮人体内部样B-1上皮人体内部的发展并加快上皮人体内部耗竭

6 、地球海洋海洋生物寓意：TCF1-LEF1的免疫系统调准与海洋海洋生物标签物帮助

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生病毒感染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的程度标准物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a受损细胞免役回复并且做好为鉴别诊断图标物

稿件个人心得体会

本探究系统软件阐述了TCF1和LEF1如何才能进行调空MYC依懒的基础代谢路经和IL-10有来维护B-1a上皮受损细胞系的干性皮肤和设定功能模块。然而探究成员仍然地球胸膜影响自身中得知一个多类呈现CD43、CD5并共呈现TCF1和LEF1的B-1样上皮受损细胞系客群，这样的得知不光说了解天先性性B上皮受损细胞系生物体学真正意义，也为想关病症的物理诊断和医治作为了原理措施。

拜谱工作小结

研究团队通过单生殖细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多研究方向选用画面包括，为基础知识研究与监床转成提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞避免方案范文。欢迎咨询！

参考价值资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0