丙二酰辅酶A最为属于排泄转化生产物，不单是油脂含量生产的支柱，也是线粒体油脂含量酸（FA）β钝化的的要点控制细胞，在以脂质排泄转化错误为结构特征的梭形细胞肉瘤肉瘤中利用的要点效用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化表达组学和丙二酰辅酶A靶点自定义检测技术服务。

日语网站标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

英文版网站标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

企业客户政府部门：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

钻研建筑材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来了的技术：丙二酰辅酶A靶点全屋定制、丙二酰化装饰组

技术工艺途径：

探讨的结果

1.丙二酰辅酶A在前烈腺癌组织性中增高并提高肿癌发展

丙二酰辅酶A靶向疗法设计后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A含量在PCa组织机构中提高并有利于肿癌近况

2.MLYCD可以通过耗用丙二酰辅酶A能够抑制从头到尾油脂转为，破裂线粒体和内质网准稳态

GSEA解析凸显MLYCD表明与脂肪堆积消化吸收通道一些（图 2A）。MLYCD过表明神经细胞中FFA、TG横向及脂质沉积状降，敲除或丙二酰辅酶A外理则恰恰相反，Mlycd-PKO小鼠走在前列腺组建有着看起来像报告（图 2B-E）。转录组和蛋白质组凸显过表明MLYCD影晌脂、糖、安基酸消化吸收一些酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD凭借使用丙二酰辅酶A限制从头至尾脂肪细胞转换，损坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的展现能够抑制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD治理和改善Ran血清的赖氨酸丙二酰化

内容总结

本的研究在PCa组织化中遇到丙二酰辅酶A的问题积累了，其主要是伴随MLYCD抒发的变动，催进了DNL和重代码编程细胞代谢，能维持了ER恒定和线粒体工作，因而催进了PCa的进步。不仅，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）催进了Ran K141丙二酰化，因而明显增强了AR核转位和转录化学活化，终极催进PCa的发展方向和应对雄生长激素的抗药力（图4）。一些系统为早期PCa作为不确定信得过的治疗靶点。

图4 MLYCD调空的丙二酰辅酶A直接影响癌症近况的机理

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物体作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、绘制蛋清质组学、消化吸收组学、转录组学和靶向治疗基础代谢个性定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

东莞 高校一号复属医生口腔科周利杰整合华南网络高校同济医学界院复属同济医生口腔科谌科博士生导师人员，东莞 市人民群众医生口腔科陈朝辉博士生导师人员从满足临床上话题去看，常期着力推进于泌尿系統癌肿学习业务领域，在治療耐受力与产生重编程学习角度提供新一型号课题，相关联学习文献发过于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等权威认证中文核心期刊。

参考选取论文资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.