
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一款种慢牲感染性肠病,其共同点是肠管显示透壁性感染,终于造成肠管人造合成食物纤维化和窄小。肠管人造合成食物纤维化是CD的一款加重高发病原因,突出特征为肠壁增宽和管腔窄小,随之行成肠窄小(strictures),要有术改善的比例表较高。 “收录脂肪含量多”(Creeping Fat, CF)是CD一种独有的病理学的现象,突出特征为肠系膜脂肪含量多阻止(MAT)包着不典型增生肠段,但其对肠管人造合成食物纤维化的主要角色机制化尚不模糊不清。 2025年5月17日,韩国斯坦福专科大学医疗院Michael T. Longaker团对在Cell(IF:42.5)月刊上公布了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的浅谈散文,采取单生殖人体细胞RNA测序(scRNA-seq)、的空间转录组学(Visium和Xenium)或小鼠仿真模型等方式方法,浅谈CF来源于的机器敏锐成化学玻璃纤维生殖人体细胞在CD肠狹窄化学玻璃纤维化中的用途缘由。
探析然而
1、单受损神经元RNA测序检测CTHRC1+成钎维受损神经元
本深入分析构筑新一个泛深入分析CD scRNA-seq成人造钎维材料素神经元图谱,以鉴定结论可致性成人造钎维材料素神经元,对从患病或不患病CD的朋友的活检或全层切掉术中兑换的肠和MAT范例实现了scRNA-seq深入分析,时对原于CD闭塞和正常人周围组织结构的小儿外科朋友的全层、搭配肠和MAT样板实现内部结构scRNA-seq,但是整合资源每个深入分析以兑换涉及到原于426名朋友的约180万个神经元的CD图谱(图1B-C)。最后找到CTHRC1+成人造钎维材料素神经元在CD肠闭塞中取得不断增加(图1D-F),且等神经元高表达出来YAP/TAZ数据信息通道一些dna遗传和ECMdna遗传(图1G-H),取决于其具有着自动化脆弱性和促人造钎维材料素化特征。
图1.CTHRC1+成玻纤神经细胞在人CF中都存在并PCR扩增(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、地方转录组学判定CTHRC1+成玻纤生殖细胞部位表现形式
采用Visium方法对CD病人的胃肠策划 来进行氛围空间转录类物质析,揭露了CTHRC1+成弹性氯纶生殖細胞分析于CF-肠壁(BW)两者之间插口 (IF) 中的弹性氯纶化微氛围。完成Xenium方法进每一步详解了CTHRC1+成弹性氯纶生殖細胞在胃肠策划 中的具有分析简答与相邻生殖細胞的彼此目的(图2A)。导致显视CTHRC1+成弹性氯纶生殖細胞在CF和IF中聚集,从而一位亚组谈谈CTHRC1、POSTN和YAP靶dna遗传CCN1的转录物是什么是四大阳型的(图2B-3D)。从而敲定CF随之出现的CTHRC1+成弹性氯纶生殖細胞在哪儿被系统解锁,在离开BW的这几个距里空间处一定量分析的CTHRC1+成弹性氯纶生殖細胞中的YAP靶dna遗传转录物,从IF进行到远方的CF(图3E),导致显视在最离开BW的CF角度(Deep CF)被系统解锁(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成食物纤维神经元位置于挟窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠型号验正Cthrc1+成弹性化学纤维血细胞在肠弹性化学纤维化中丰度
在CD小鼠建模方法中,对来源于小肠切片术的肠和MAT进行scRNA-seq,检查到建模方法也能够驯服CTHRC1+机诫敏感脆弱性成黏胶黏胶黏胶纤维棉材料素細胞(图3A-C),且更具ECM、机诫、转迁和病理报告性成黏胶黏胶黏胶纤维棉材料素細胞功能的高表达方式(图3D-F)。进一歩锚标记转交数据分析体现 小鼠Cthrc1+成黏胶黏胶黏胶纤维棉材料素細胞浓烈映到人類CTHRC1+成黏胶黏胶黏胶纤维棉材料素細胞,阐明他们成黏胶黏胶黏胶纤维棉材料素細胞年龄层在植物物种相互之间是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共刺绣也可确认小鼠建模方法模以了人瓣膜反流中的CTHRC1+成黏胶黏胶黏胶纤维棉材料素細胞测序(图3H)。
图3.MAT衍生产品的Cthrc1+成纤维材料細胞在小鼠整治是单纯的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
的文章总结
CF与CD中的肠闭塞关联,但其对长玻璃棉仟维化的贡献奖仍有太大阶段的未找到。本研究探讨经过单体細胞测序阐明CF繁衍的成玻璃棉仟维体細胞能有效的CD的闭塞最新动态情况和玻璃棉仟维化。CF繁衍的成玻璃棉仟维体細胞迁址到BW中,并且以YAP/TAZ依赖感性的具体方法引发过度紧张ECM沉淀积累。结合单体細胞测序和空間转录等多个学技巧,好技术鉴定了了个由CF繁衍、促玻璃棉仟维化且厂家太敏感的CTHRC1+成玻璃棉仟维体細胞群,表明临床药理检验不禁面向直肠,还有就是可面向CF来上升闭塞最新动态情况的临床药理检验改善方向上。拜谱个人心得体会
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双app单细胞膜测序产品布局,以及核蛋白组、新陈代谢组、呈现组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
决定性论文资料:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.