
英文音标问题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
繁体中文题头:高尿酸高血症中肠胃菌群功能紊乱确认启用NLRP3真菌感染小体提高网站肾伤到
杂志:Microbiome
2021年引响指数:13.8
刊发时刻:202四年6月
买家公司:南方城市医科大专
探索用料:大鼠肾脏组织开展
拜谱提拱技术水平:MT1000医药学全靶分泌组学检则
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说小说作家完成敲除尿酸偏高酶(UOX)构建HUA大鼠绘图。HUA大鼠表面出很大的肾脏功用键问题、肾小管问题、纤维材料化、NLRP3炎症病变小体促活和肠天然屏障功用键破环。为了能探析HUA对胃肠微生态学群的引响,小说小说作家对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比大鼠的屎尿做好了16S rRNA测序,以阐明组间胃肠微生态学群落特色的差别。
PCoA剖析出现了组间微菌物群落的对比分離(图1A)。在门情况上,WT和UOX−/−大鼠的肠腔微菌物群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、弹线菌门(actiobacteriota)和形变菌门(Proteobacteria)组成了(图1B)。与WT大鼠差距,UOX−/−大鼠的形变菌群取得上升,而厚壁菌门减小(图1C和D)。食用LEfSe剖析,在属情况上鉴定会组间之间的关系极为丰富的猪粪螨虫进行分类群(图1E)。LEfSe剖析最终出现,在UOX−/−大鼠中含有了涉及到肠道杆菌在其中的6个螨虫属,而在WT大鼠中含有了别的两根类群(图1G-N)。
显然,实用KEGG注脚和技能含有,鉴定结论出了UOX−/−和WT大鼠左右展现出多种含有品质的29个技能行业类型(图1O)。非常值得要注意的是,与肠源性高血压黑色素一些的技能,涉及色氨酸和苯丙氨酸消化吸收,在UOX−/−大鼠中加强。显然,KEGG通道浅析还提示 ,受HUA干涉的微分子生物体技术学群与有害菌侵入上皮细胞核加强和丁酸盐消化吸收减小相关。并鉴定了HUA所致的肠腔微分子生物体技术学群模块紊乱对肠腔第一道防线技能的决定(图1P-T)。上述情况总而言之,言而总之,这样结杲发现UOX−/−大鼠的HUA力促肠腔微分子生物体技术学群失常和肠腔第一道防线技能坏损。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源排泄物或者是肠-肾轴的核心有机溶剂,因为在肾脏良好中起核心反应。肠胃微海洋生物组的KEGG基本功能預測深入介绍然而体现了,HUA帮助的肠胃菌群失衡上升了肠胃源性肾衰竭毒性的所产生。因为,小说家动用很广靶向治疗排泄组学深入介绍来特别UOX−/−和WT大鼠的肾脏排泄组学结构特征。OPLS-DA模式然而屏幕上显示WT和UOX−/−大鼠之前发生显著的的区分(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的挑选症状下,WT和UOX−/−组之前共司法鉴定出266个不一致性排泄物。这其中,与WT组想必,UOX−/−大鼠的180个排泄物上涨,86个排泄物调低。
材质各类数据提示,这类分解分泌物主要类属蛋白质、肽还有其一样物、核苷、核苷酸还有其一样物、有机肥料酸还有其随之出现物、鞘脂、糖还有其随之出现物、吲哚和杂环类有机化合物等(图2B)。在改进的分解分泌物中,一种肾衰竭黑色素,也涉及到磷酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。已发现这类黑色素中的太大多因素于肠内微怪物群对也涉及到色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸内的膳食结构香熏类有机化合物的分解分泌。
实用KEGG方式更加骤分享对比的细胞排泄物(图2C)。与肠腔枯草芽孢杆菌制品组不一样,对比细胞排泄物的KEGG环路分享表现,UOX−/−大鼠的色氨酸细胞排泄调涨。不仅,UOX−/−大鼠的氨基酸等怪物制品自动合成、嘌呤细胞排泄、二甲苯酸细胞排泄、半胱氨酸和蛋氨酸细胞排泄、TCA巡环和cAMP数据信号传递也调涨,而多种维生素消化不好和吸附、硫胺素细胞排泄和嘧啶细胞排泄调低。更加骤使用Pearson相关联性分享,熟悉对比菌群与细胞排泄物左右的感情(图2E)。
前者,分泌物与肾工作产品叁数的有关系性探讨表示,此类肠胃因素的高血压内黑色素与UA水静谧肾工作产品叁数有好强的正有关系(图3左)。的不一致性菌群、的不一致性分泌物和肾工作产品叁数当中的有关系性也表示在在线中(图3右)。此类没想到证实,UOX−/−大鼠肠胃源性高血压内黑色素的调涨将会参于了HUA分析的肾软组织损伤。
随即,编辑借助粪菌种植等进行实验蕴含了HUA微生态学群在促使肾损坏、触及肾NLRP3细菌感染小体的启用开通和有损肠防御系统完美性中的的作用,并证实HUA菌群启用开通NLRP3细菌感染小体是I/R小鼠肾损坏和肠防御系统损坏日益突出的问题。
图2. HUA大鼠肾脏中肠胃源性肾衰竭内毒素有明显加入
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不相同数据源集结合介绍
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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