癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语标题格式：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字题目：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关的组学能力：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要的探究的结果

1.ACOX1 调低并与 CRC 新况有关的

为了更好地决定在结肠道恶性肿癌遭受中发挥出主要影响的消化吸收转化涉及什么是dna组遗传，小说拜谱生物对产自多种统计数据文件集的起码1000个CRC中275俩个消化吸收转化涉及什么是dna组遗传的转录技术开始了分折，具有恶性肿癌什么是dna组遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是dna组遗传理解融合(GEO)。还有，还对产自医学球脂肪酸组恶性肿癌分折联盟网站 (CPTAC) 统计数据文件集和本钻研中的医学模本按量质谱 (MS) 的起码100个CRC中的等等消化吸收转化涉及什么是dna组遗传的球脂肪酸技术开始了分折。可以通过重合分折考虑了 CRC中明显的增加的 11 个消化吸收转化涉及什么是dna组遗传（图 1）。实际上策略而言，ACOX1是拥有的消化吸收转化限速酶，被鉴别用来未果分折（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC重大进展相关内容（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1低下可可靠 β-catenin并在PA不断增强其转录可溶性

关键在于研究分析ACOX1调理的CRC相应的細胞的数字信号减压反射，在TCGA数据显示库比对库来进行了遗传什么是基因集生物富集分析一下 (GSEA)。GSEA 提示ACOX1与Wnt的数字信号减压反射负相应的。与此而且，公用数据显示库比对库ACOX1含量较低的淋巴肿瘤公司和转到样例中β-catenin靶遗传什么是基因调涨，这在細胞进行实践中获取进一部可确认。除此之外，在細胞生命力检则进行实践中看到，ACOX1的适度传达抑制作用了CRC細胞的生命力，而β-catenin的适度传达能能拯救各种实际情况，进一部研究分析看到ACOX1降低可能够 PA稳定可靠 β-catenin蛋清，若想减弱其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的缺损可安稳β-catenin并采用PA明显增强转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制性β-catenin的泛素化可降解

此前的学习是因为，PA是球脂肪酸棕榈酰化的底物，有时候球脂肪酸棕榈酰化会变换球脂肪酸-球脂肪酸间接角色。本学习中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T細胞中达到印证。PA 和棕榈酰化不错抑溶液剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各自增大和不错促使了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制。2-BP棕榈酰化的不错促使也调低了β-catenin的丰度，并提高β-catenin多泛素化（图3）。以下动态数据是因为，β-catenin球球球核蛋白质的稳固性会经过创新型棕榈酰化绘制来自动调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可克制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

以便明确CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者的关联性，诗人对科学家核核苷酸图谱（HPA）数据资料集合的自动匹配自身样板实行了监床样板的免疫检测阻止电学，并校验了 ACOX1 和 DUSP14 两者的负关联性各种 ACOX1 和 β-catenin两者的负关联性。诗人看到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期 CRC 中功能紊乱。以便较好地校验这样洞察分析的结果，采集而来了24个中期 CRC 样板 (T) 各种相临的常规小肠阻止 (N)。以下CRC样板中 ACOX1 核血清正有关系下降，而 DUSP14 和 β-catenin 正有关系增添（图 4）。与此同时，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者的负关联性各种β-catenin与DUSP14两者的正关联性也在CRC样板中到进几步查证（图4）。综合上面的经验，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着关键的的能力，从而 Nu-7441能实现治理和改善 DUSP14-ACOX1-PA变为中药治疗CRC 的自身营销策略。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

排泄物能否上下调整淀粉酶质的泰语翻译后呈现，如PA能否呈现淀粉酶质棕榈酰化，上下调整淀粉酶质模块。本实验发展一个多种新的β-catenin淀粉酶呈现——棕榈酰化，已经棕榈酰化上下调整β-catenin增强性的措施，这食用了当我们对经曲β-catenin淀粉酶信息抗扰的掌握。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化回归、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生文献资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.