在气毛细动脉毛细动静脉肠道皮肤疫情的有难度患上系统中，球胆固醇S-亚硝基化正会逐渐浮流露出其多样的控制基本职能。S-亚硝基化一种更重要的球胆固醇质翻意后体现方式，借助改动球胆固醇质的架构和基本职能，直接参与性多种类人体生理和病理学流程。在气毛细动脉毛细动静脉肠道皮肤疫情中，球胆固醇S-亚硝基化的基本职能越发重要。它一方面直接参与性了毛细动脉毛细动静脉均匀肌细胞膜系的繁衍、渗透和凋亡，还损害了心肌细胞膜系的拉伸和舒张基本职能。近余年来，拒绝脉瘤和侧壁最为气毛细动脉毛细动静脉肠道皮肤疫情中的较为严重潜在症，其患上系统持续深受医药知识界青睐。202几年6月18日，宁波省心脑毛细动脉毛细动静脉口服药物关键性检测室负责人季勇老师在Circulation上线上发表过了发表散文“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文分为生态学素交换法结合起来色谱仪色谱-并联电阻计算质谱法签别并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在拒绝脉瘤和侧壁发展进步中的基本职能，为气毛细动脉毛细动静脉肠道皮肤疫情的冶疗引来新思维，兼具发展巨大的用前途。

英语怎么说题头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语大标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

设计文件：人源及鼠源主动脉组织

组学新技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要学习的结果

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和侧壁中提升

为着考评SNO在分手后地脉瘤和内层中的功能，应用生物学素交换系统程序和高效液相色谱关联质谱探讨挂接受分手后地脉内层整形手术的人和肌注了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后地脉选定了无偏筛分。报告单发展了7种S-亚硝基化的蛋清质，另外分手后地脉内层人的分手后地脉样板及外周血单线程细胞膜中SNO-Septin2技术水平相关系数身高，在肌注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后地脉中通样相关系数身高，因此采用质谱亲子鉴定及点甲基化小鼠选定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在活跃脉瘤和隔层中，Septin2的SNO特别增高

02.SNO-Septin2更重AngII诱发的积极脉瘤

为了能够调查SNO-Septin2在自主的脉瘤中的帮助，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 视诊查检体现 ，Cys111变动取得消除了Ang II诱导性小鼠腹自主的脉肾上区腔内扩长，并影响了自主的脉瘤的發生率。 经腹超音波显像和人死之后测量方法察觉到，Cys111变动造成的腹自主的脉内径调控，没了发生复杂的的自主的脉瘤行为 ，性状学查看体现 Cys111变动取得调控了自主的脉媒质退行/隔热层和腔内血栓。 免疫力荧光体现 Cys111变动小鼠总的栽培基质金属件肽酶(MMP)亲水性影响，巨噬人体细胞侵及调控。 超过数据表述调控SNO-Septin2可不可以可以防止自主的脉瘤的發展（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2可减轻会去主动脉瘤

03.巨噬血生殖细胞Cys111突变的调节SNO-Septin2，并完成受限静脉炎症病变和血生殖细胞外基本材料（ECM）挥发消除活跃脉瘤

在巨噬細胞中，Septin2的Cys111变动差异性有效变少了会去会去及时性脉瘤的非常严重能力，规定了优质的配置蛋白酶的生物化学降解，有效变少了建筑体MMP活性酶类和会去会去及时性脉瘤癌变中巨噬細胞的募集。考虑到宇宙探索SNO-Septin2在巨噬細胞中帮助与会去会去及时性脉瘤大的团伙措施，收采了两两经Ang II灌入28天的小鼠会去会去及时性脉安排性对其进行RNA测序进行介绍，以设定SNO-Septin2在巨噬細胞中受到的转录组变迁。遗传基因本体含有进行介绍体现 ，SNO-Septin2参予发炎生理不起功效和ECM生物化学降解。除此以外，洞察分析到Cys111变动受到小鼠会去会去及时性脉安排性中好几种发炎分子的变少，也也包括癌肿萎缩分子-α (TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到查证此类可是，酶联免疫性法汇聚酶链生理不起功效和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬細胞中的Cys111变动差异性有效变少发炎分子，也也包括TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不有效变少MMP8。免疫性荧光在线检测确认巨噬細胞Cys111变动造成 会去会去及时性脉安排性MMP9有效变少。总的比喻，骨髓迁移深入分析表示巨噬細胞中的Cys111变动在会去会去及时性脉瘤的不断发展中起保护好帮助（图3）。

图3.巨噬癌神经元中Cys111变动抑止SNO-Septin2，完成限止动脉血管发炎和癌神经元外基本材料分解来减轻自动脉瘤

04.Septin2的Cys111变化能够 RAC1/NF-κB通道消除巨噬体细胞慢性炎症和MMP9传达

下一刻了来，分离出来Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源于巨噬细胞系核核（BMDMs），用TNF-α补救并举行RNA测序阐述。KEGG含有展示SNO-Septin2影晌巨噬细胞系核核NF-κB卫星电磁波灯通道。为确切SNO-Septin2调节NF-κB卫星电磁波灯通道的工作机制，按照共天然免疫水解-质谱法建立Septin2的间接的功效球蛋白酶，对129个根据球蛋白酶做出Reactome通道阐述，报告单展示SNO-Septin2通过Rho GTPase卫星电磁波灯传输，这里面研究方法最合适的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率不错缓和了RAC1的更改密码，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬细胞系核核滋养依懒于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2凭借RAC1/NF-κB经由成脂巨噬生殖细胞慢性炎症和转化

二、小 结

Septin2作一个极为重要性的肿瘤体癌神经细胞膜骨架核蛋白，在巨噬肿瘤体癌神经细胞膜中发挥出着极为重要的技能。既使，当其被S-亚硝基化表达时，其组成部分和技能概率有不良影响，转而不良影响肿瘤体癌神经细胞膜的顺利生理方面技能。这款表达概率致使巨噬肿瘤体癌神经细胞膜在拒绝脉壁中的举动超时，推进感染反应迟钝和心微血管壁壁组成部分的破碎。与此时，TIAM1-RAC1轴作肿瘤体癌神经细胞膜走势转导的极为重要性通道，与心微血管壁壁的平稳性和转变密不可分对应。研发感觉，当Septin2經歷S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联技能增强学习，概率进这一种步日趋严重心微血管壁壁的损坏和转变工作。这一种感觉为他们表述拒绝脉瘤和隔层的发病率机制化给出了新的层面。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 被氧化恢复、游走巯基蛋白酶质组学在线检测仪器项目，欢迎致电咨询！

参看文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.